让娜·安托瓦妮特的婚姻状况允许她能够频繁出入巴黎的著名沙龙，例如由唐森夫人、吉芬夫人和杜德方夫人等名流举办的沙龙。让娜·安托瓦妮特在这些沙龙内偶遇了许多启蒙运动的主要人物，包括伏尔泰、夏尔·皮诺·杜克洛、孟德斯鸠、克洛德·阿德里安·爱尔维修和伯纳德·勒·博弈尔·德·丰特奈尔。此外，让娜·安托瓦妮特还在埃提奥勒创办了自己的沙龙。许多文化精英参加了她的沙龙，其中包括克洛德·普罗斯珀·若尤·德·克雷比永、孟德斯鸠、弗朗索瓦-若阿基姆·德·皮耶尔·德·贝尼斯和伏尔泰。让娜·安托瓦妮特这些圈子里学会了炉火纯青的谈吐艺术并且提高了她后来在凡尔赛中为人所知的敏捷的才思。

由于她经常参与巴黎的沙龙再加上她的优雅和美丽，路易十五早在1742年就在宫廷上听到了让娜·安托瓦妮特的名字。 1744年，当路易十五在皇家狩猎场狩猎时，让娜·安托瓦妮特企图吸引国王的注意。由于她在狩猎场附近有一处房产，她被允许在远处跟随皇家成员。然而，为了引起国王的注意，让娜·安托瓦妮特便直接驾车到国王的路线前，她一次穿着蓝色的裙子坐在一辆粉红色马车内，另一次又穿着粉红色的裙子坐在一辆蓝色的马车内。国王还将鹿肉送给她作为礼物。 尽管她遭到了国王的现任情妇沙托鲁夫人玛丽·安妮·德·迈利-内勒的警告，但沙托鲁夫人于1744年12月8日就去世了。 为了庆祝王太子路易·斐迪南和西班牙的玛丽亚·特蕾莎·拉斐拉公主的联姻，让娜·安托瓦妮特于1745年2月24日收到正式邀请，参加2月25日在凡尔赛宫举行的蒙面舞会。 正是在这个舞会上，和七个侍臣一同化装成紫杉的国王公开宣布了他对让娜·安托瓦妮特的喜爱。在所有人面前，路易当着装扮成狩猎女神戴安娜的让娜·安托瓦妮特的面揭去了伪装，提及了他们在狩猎场的不期而遇。

到了三月份，让娜·安托瓦妮特就成为了国王的情妇，她直接被安顿在国王位于凡尔赛宫寝室上方的一间套房内。5月7日，她和丈夫正式分居。为了踏入宫廷，她需要一个头衔。6月24日，国王为她购买了阿尔纳克蓬帕杜侯爵领地，并将地产、头衔和纹章一同授予她，让她成为了女侯爵。 1745年9月14日，蓬帕杜夫人正式被国王的堂亲孔蒂亲王妃路易丝·伊丽莎白·德·波旁介绍给国王。蓬帕杜夫人下定决心巩固自己在宫廷中的地位，她立即试图与皇室家庭建立良好的关系。王后玛丽·莱什琴斯卡向彼此共同的朋友赛萨克夫人询问，想要与蓬帕杜夫人交谈，蓬帕杜夫人积极地做出了回应，还向王后表示了她的尊敬与忠诚。蓬帕杜夫人很快就精通了极其矫揉造作的宫廷礼仪。然而，她的母亲在同年的圣诞节去世了，并没有活着看到她的女儿成为公认的王室情妇。

蓬帕杜夫人具有相当大的权力和影响力。1752年10月12日，她被提升为女公爵，1756年，她成为了王后的女侍臣，这是宫廷中女性可获得的最高的地位。蓬帕杜夫人事实上甚至扮演了首相的角色，她负责任命、晋升、支持和解雇官员并且插手国内外事务。 1755年，奥地利著名外交官文策尔·安东与她接洽，要求她介入其领导的《凡尔赛条约》的谈判。 这是外交革命的开端，见证了法国和其宿敌奥地利结成了盟友。在欧洲格局的变化下，列强们进入了七年战争，法国、奥地利和俄罗斯与英国和普鲁士交锋。法国在1757年的罗斯巴赫会战中被普鲁士打败，最终把美国殖民地割让给了英国。据说在罗斯巴赫会战结束后，蓬帕杜夫人用一句现在很著名的话安慰国王:"除此之外，在我们之后，就是洪水(Au reste，après nous，le Déluge)。"七年战争削弱了法国的实力，让法国几近破产。

蓬帕杜夫人坚持他所支持的政策，当弗朗索瓦-若阿基姆·德·皮耶尔·德·贝尼斯对她大失所望后，她便把舒瓦瑟尔公爵带到办公室，支持并操纵他的所有宏伟计划，包括家族协约的签订、镇压耶稣会会士和1763年巴黎条约的签订。英国在七年战争中的胜利使它超越了法国成为了主要的殖民国--人们通常把此事归咎于蓬帕杜夫人。但蓬帕杜夫人也支持像贝尔坦和马肖这样的杰出大臣，他们推行了重要的财政和经济改革(包括贸易、基础设施、所得税)，使法国成为世界上最富有的国家。

蓬帕杜夫人为法国重农学派的创始人弗朗索瓦·魁奈提供保护，这也为亚当·斯密的理论创立铺平了道路。她还为狄德罗和让·勒朗·达朗贝尔编写的《百科全书》辩护，反对包括巴黎大主教克里斯托夫·德·博蒙特在内那些企图禁止该书发行的人。 在狄德罗的第一部小说《The Indiscreet Jewels》中，芒戈卢尔和米尔佐萨两个角色就是分别影射路易十五和蓬帕杜夫人。狄德罗用一种谄媚的视角描绘蓬帕杜夫人，很可能是为了确保她对百科全书的支持。 在蓬帕杜夫人的图书馆里有一本《The Indiscreet Jewels》，这可以解释为什么国王没有因为狄德罗将其描绘得言行失检而追责狄德罗。 许多朝臣是蓬帕杜夫人的敌人，他们认为国王这样与平民妥协是一种耻辱。她经常因其姓氏普瓦松(Poisson)被取笑为"poissonnades"，"Poisson"在法语里是鱼的意思。但路易十五只是极不情愿地对她已知的敌人进行惩罚，如黎塞留公爵路易·弗朗索瓦·阿尔芒·杜普莱西斯。

蓬帕杜夫人之所以能够在宫廷内发挥这种举足轻重的影响力，是因为她作为国王的朋友和知己所扮演的重要角色。与路易十五以前的情妇相反，蓬帕杜夫人是路易十五唯一信任的人，也是路易十五吐露心声的对象。路易十五容易抑郁和无聊，蓬帕杜夫人是他不可缺少的慰藉。只有蓬帕杜夫人一个人能迷住路易十五，使他开心。 大约在1750年，蓬帕杜夫人不再与国王发生性关系，自此，她唯一的角色就是国王的挚友。 而且，1750年恰逢大赦年，人们给国王施加压力，要求他忏悔自己的罪行并且放弃他的情妇。为了巩固自己在宫廷内的地位，面对重重阻碍的蓬帕杜夫人开始扮演"国王的朋友"这一角色。